Russian English Ukrainian
Корзина              
0 товаров - 0,00₴
Корзина пуста!

Алфавитный указатель

Тасигна капс.твер. 200мг N28

Цена препарата:

11000,00₴
Кол-во:

Фармакологическая группа Тасигны

Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы.

Код АТХ L01X E08.

Фармакологические свойства Тасигны

Фармакодинамика.

Нилотиниб - мощный и селективный ингибитор активности тирозинкиназы Abl онкопротеинов Bcr-Abl, что действует в клеточных линиях и в первичных положительных по филадельфийской хромосомой лейкозных клетках. Препарат прочно связывается в области связывания АТФ, формируя таким образом мощный ингибитор дикого типа Bcr-Abl, и сохраняет активность против 32 с

33 резистентных к иматиниба мутирующих форм Bcr-Abl. В результате такой биохимической активности Нилотиниб избирательно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клеточных линиях и в первичных положительных по филадельфийской хромосомой лейкозных клетках, полученных у пациентов с ХМЛ. На модели ХМЛ у мышей после перорального введения только Нилотиниб наблюдалось уменьшение опухолевой массы и увеличения продолжительности жизни.

Тасигна влияет немного или не влияет на большинство других исследованных протеинкиназы, включая серинпротеинкиназу (Src), за исключением тромбоцитарного фактора роста (PDGF), рецептора тирозинкиназнои активности (Kit CSF-1R, DDR) и ефринрецепторних киназ, которые препарат ингибирует при концентрациях, достигаемых после перорального применения в терапевтических дозах, рекомендованных для лечения ХМЛ (см. таблицу ниже).

Киназного профиль Нилотиниб (фосфорилирования IC 50 нМ)

Bcr-Abl
PDGFR
KIT
20
69
210

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После применения Нилотиниб пиковая концентрация достигается в течение 3:00; абсорбция составляет примерно 30%. При применении с пищей С max и площадь под кривой зависимости концентрации Нилотиниб в сыворотке от времени (AUC) по сравнению с таковыми при применении натощак увеличивается на 112% и 82% соответственно. При применении препарата Тасигна через 30 минут 2:00 после еды биодоступность Нилотиниб увеличивается на 29% и 15% соответственно. Абсорбция Нилотиниб (относительная биодоступность) может снижаться примерно на 48% и на 22% у пациентов, перенесших соответственно тотальную гастрэктомию или частичную резекцию желудка.

Распределение .

Соотношение Нилотиниб в крови / плазме составляет 0,71. Связывание с белками плазмы крови, исходя из данных, полученных в экспериментах in vitro , составляет примерно 98%.

Метаболизм.

Основными путями метаболизма является окисление и гидроксилирование. Основной циркулирующий в сыворотке крови компонент представлен Нилотиниб. Ни один из метаболитов не играется существенной роли в фармакологической активности Нилотиниб. Нилотиниб главным образом метаболизируется CYP3A4, возможно частично - CYP2C8.

Вывод.

После разового применения здоровым добровольцам Нилотиниб, меченого радиоактивным изотопом, более 90% дозы выводилось в течение 7 дней, преимущественно с калом (94% дозы). Выходной препарат составлял 69% дозы.

Линейность / нелинейность.

Экспозиция Нилотиниб в равновесном состоянии дозозависимая с менее дозопропорцийним повышением системной экспозиции при дозе, превышающей 400 мг один раз в сутки. Суточная сывороточная экспозиция Нилотиниб при применении в дозе 400 мг дважды сутки в равновесном состоянии была на 35% выше, чем при применении 800 мг один раз в сутки. Системная экспозиция (AUC) Нилотиниб в равновесном состоянии при дозировке 400 мг дважды в сутки была примерно на 13,4% выше, чем при применении 300 мг дважды в сутки. Средняя остаточная и максимальная концентрации Нилотиниб течение 12 месяцев были примерно на

15,7% и на 14,8% выше после применения 400 мг дважды в сутки по сравнению с таковыми при применении 300 мг дважды в сутки. Значимого увеличения экспозиции Нилотиниб при повышении дозы с 400 мг дважды в сутки до 600 мг дважды в сутки не отмечалось.

Доклинические данные по безопасности.

Нилотиниб изучали в ходе исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, репродуктивной токсичности и фототоксично.

Нилотиниб не влиял на ЦНС или функцию дыхания. In vitro исследования кардиологической безопасности показали удлинение интервала QT и увеличение продолжительности потенциала действия на модели изолированного сердца кролика под влиянием Нилотиниб. Не наблюдалось влияния на показатели ЭКГ у собак или обезьян при введении препарата в течение 39 недель или в ходе специальных телеметрических исследований на собаках.

Исследование токсичности повторной дозы на собаках продолжительностью до 4 недель и на яванских макаках продолжительностью до 9 месяцев обнаружили, что печень является основным целевым органом для токсичности Нилотиниб. Изменения включали повышение активности АЛТ и щелочной фосфатазы, а также патогистологические изменения (главным образом гиперплазию / гипертрофию синусоидальных клеток или куперовских клеток, гиперплазия желчного протока и парапортальний фиброз). В большинстве случаев изменения биохимических показателей были оборотными в течение четырехнедельного периода восстановления, а оборачиваемость патогистологических изменений оказалась лишь частичной. Экспозиция при низких уровнях дозировки, при которых наблюдалось влияние на печень, была ниже, чем экспозиция у человека при дозе 800 мг / сут. У мышей и крыс, которым вводили препарат в течение 26 недель, отмеченные только незначительные изменения в печени. У крыс, собак и обезьян в большинстве случаев наблюдалось обратимое повышение уровня холестерина.

Исследование генотоксичности с использованием бактериальных in vitro систем и in vitro и in vivo систем млекопитающих с применением и без метаболической активации обнаружили доказательств мутагенного потенциала Нилотиниб.

Нилотиниб ни был тератогенным, но проявлял эмбрио- и фетотоксичность при дозах, также являются токсичными для матери. Повышенная частота случаев потери зародыша в писляимплантацийному периоде наблюдалась во время исследований фертильности при введении препарата самцам и самкам, а также в ходе исследования эмбриотоксичности при введении препарата самкам. В ходе исследований эмбриотоксичности наблюдались ембриолетальнисть и влияние на плод (преимущественно снижение массы плода, изменения внутренних органов и скелета) у крыс и повышенная резорбция плода и отклонения со стороны скелета у кроликов. Экспозиция Нилотиниб у самок при уровнях, не вызывают побочных реакций, была преимущественно ниже или равной экспозиции у человека при применении дозы 800 мг / сут.

Во время исследования пре- и постнатального периодов, пероральное введение Нилотиниб в дозе 60 мг / кг самкам крыс с 6-го дня гестации по 21-й или 22-й день после родов вызывал материнские побочные эффекты у самок (снижение потребления пищи и снижение роста массы) и удлинение периода гестации. Доза 60 мг / кг, введение самцы, приводила к снижению массы тела у потомства и некоторые изменения показателей физического развития (средний день развертывания наружного уха, прорезывание зубов и раскрытие глаз наступал раньше). Уровень дозировки, не вызывает побочных реакций у самок, а также реакций у потомства, отвечал дозе 20 мг / кг для самки.

В ходе исследования на неполовозрелых животных Нилотиниб вводили с помощью перорального зонда Неполовозрелые крысам начиная с первой недели после рождения и до созревания (70 дней после рождения) в дозах 2, 6 и 20 мг / кг / сут. Эффекты были ограниченными при дозах до 20 мг / кг / сут и характеризовались снижением показателей массы тела и нормализации потребления корма после прекращения введения препарата. У крыс уровень дозы, при котором не наблюдалось побочных эффектов, составил 6 мг / кг / сут. В общем профиль токсичности у неполовозрелых крыс был сопоставим с профилем, который наблюдался у взрослых крыс.

Доказано, что Нилотиниб поглощает свет в диапазонах UV-B и UV-A, а также распределяется в коже, проявляя Фототоксические потенциал in vitro . При этом подобных эффектов in vivo не наблюдалось. Таким образом, есть основания полагать, что риск фотосенсибилизации в пациентов, принимающих Нилотиниб, является очень низким.

Исследования канцерогенности Нилотиниб не проводились.

Показания к применению Тасигны

Таблетки 150 мг

Лечение впервые диагностированной хронической фазы хронической миелоидной лейкемии (Ph + ХМЛ), у взрослых пациентов с филадельфийской хромосомой.

Таблетки 200 мг

Лечение впервые диагностированной хронической фазы хронической миелоидной лейкемии (Ph + ХМЛ), у взрослых пациентов с филадельфийской хромосомой.

Лечение хронической и ускоренной фазы (ФА) хронической миелоидной лейкемии (Ph + ХМЛ) у взрослых пациентов с филадельфийской хромосомой, в случае резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая терапию иматинибом.

Противопоказания к применению Тасигны

Повышенная чувствительность к Нилотиниб и другим компонентам препарата.

особенности применения Тасигны

миелосупрессия

Лечение с применением Тасигна часто сопровождается тромбоцитопения, нейтропения и анемией (3/4 степень согласно общим критериям токсичности Национального института рака [NCI CTC]). Частота таких случаев выше у пациентов с ХМЛ при наличии резистентности или непереносимости иматиниба, в частности у пациентов с ХМЛ-ФА. Развернутый анализ крови следует проводить каждые две недели в течение первых 2 месяцев и затем ежемесячно или по клиническим показаниям. В большинстве случаев миелосупрессия является обратимой и регулируется временным прекращением применения препарата Тасигна или снижением дозы.

Удлинение интервала QT

Полученные при исследованиях in vitro данные свидетельствуют о том, что Нилотиниб может продлить фазу реполяризации желудочков сердца (интервал QT на ЭКГ) в зависимости от концентрации.

В ходе исследования фазы III по участием пациентов с впервые диагностированной Ph + ХМЛ-ХФ изменение среднего значения по времени интервала QTcF в стадии равновесия, наблюдавшееся в группе Нилотиниб (300 мг дважды в сутки), составляла 6 мс. При рекомендованной дозе 300 мг дважды в сутки у одного из пациентов не зафиксировано абсолютного значения QTsF, что превышает

480 мсек, а также явлений двунаправленной желудочковой тахикардии.

В шествия исследования фазы II во пациентов с ХМЛ при наличии резистентности или непереносимости иматиниба в хронической фазе и фазе акселерации при применении Нилотиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки изменение среднего значения по времени интервала QTcF в равновесном состоянии составляла соответственно 5 и 8 мсек. Значение QTcF, превышающей 500 мсек, зафиксировано у 4 пациентов (<1% пациентов).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при экспозиции, сопоставимой с экспозицией у больных среднее по времени значение изменения QTcF, за исключением плацебо, составило 7 мс. (ДИ ± 4 мс). Ни у одного участника длина QTcF не превышала 450 мсек. Кроме того, во время проведения исследования не зафиксировано случаев клинически значимой аритмии. В частности, не наблюдалось эпизодов двунаправленной желудочковой тахикардии (временной или стойкой).

Возможно значительное удлинение интервала QT в случаях, когда препарат Тасигна применяют неправильно - вместе с пищей и / или сильными ингибиторами CYP3A4 и / или лекарственными препаратами с известной способностью пролонгировать QT. Таким образом, следует избегать применения препарата вместе с пищей и одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4 и / или лекарственными средствами с известной способностью пролонгировать QT. Наличие гипокалиемии и гипомагниемии может дополнительно усиливать этот эффект.

Тасигна следует применять с осторожностью пациентам с пролонгированным QT или с высоким риском возникновения удлинения QT, а именно:

  • с синдромом пролонгации QT;
  • с неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию;
  • тем, кто принимает антиаритмические лекарственные средства или другие вещества, приводящие к увеличению QT.

Рекомендовано проводить тщательный контроль за влиянием на интервал QTc, а также целесообразно сделать базовую ЭКГ до начала лечения Тасигна и в дальнейшем по клиническим показаниям. Гипокалиемия или гипомагниемия нуждаются в коррекции к назначению препарата Тасигна и периодического контроля во время лечения.

внезапная смерть

В ходе клинических исследований получено сообщение о редкие случаи (от 0,1 до 1%) внезапной смерти пациентов с ХМЛ в хронической фазе или фазе акселерации при наличии резистентности или непереносимости иматиниба, которые применяли Тасигна и в анамнезе заболевания сердца или существенные факторы риска развития сердечных заболеваний. Часто отмечались сопутствующие заболевания, в том числе злокачественные новообразования, требующие одновременного медикаментозного лечения. Нарушение реполяризации желудочков также могли быть способствующими факторами. Основываясь на постмаркетинговых данных экспозиции препарата в пациенто-годах, установленный показатель частоты спонтанных сообщений «внезапная смерть» составляет 0,02% на пациенто-год. Не было сообщений о случаях внезапной смерти в ходе исследования фазы ИИИ при впервые диагностированной Ph + ХМЛ-ХФ.

задержка жидкости

Тяжелые формы задержки жидкости, такие как плевральный выпот, отек легких и перикардиальный выпот наблюдались нечасто (от 0,1 до 1%) в исследовании III фазы пациентов с впервые диагностированной ХМЛ. Подобные явления наблюдались в пост-маркетинговых отчетах. Следует тщательно исследовать непредвиденное быстрое увеличение веса тела. При появлении признаков значительной задержке жидкости во время лечения Нилотиниб, необходимо оценить причину этого явления и назначить пациенту соответствующую терапию.

Сердечно-сосудистые явления

Сердечно-сосудистые явления были зарегистрированы в рандомизированном исследовании Нилотиниб фазы III у пациентов с впервые диагностированной ХМЛ и наблюдались в пост-маркетинговых отчетах. При средней продолжительности терапии 60,5 месяцев в клинических исследованиях случаи сердечно-сосудистых явлений 3/4 степени включали окклюзионные заболевания периферических артерий (1,4% и 1,1% при применении 300 мг и 400 мг два раза в день, соответственно), ишемической болезнью сердца (2.2% и 6,1% при применении 300 мг и 400 мг два раза в день, соответственно) и ишемические сосудистые явления (1,1% и 2,2% при применении 300 мг и 400 мг два раза в день , в соответствии). Если возникают острые признаки или симптомы сердечно-сосудистых явлений, пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Состояние сердечно-сосудистой системы пациентов должно быть оценено и факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы следует наблюдать и контролировать во время терапии препаратом Тасигна в соответствии со стандартами лечения.

Лабораторные тесты и мониторинг

В исследовании Фазы III, в пациентов с впервые диагностированной ХМЛ в 1.1% пациентов, получавших 400 мг нилотиниб дважды в день, установлено повышение уровня холестерина

3-4 степени; однако в группе пациентов, получавших 300 мг нилотиниб дважды в день, повышение уровня холестерина 3-4 степени не отмечено. Рекомендуется определять профиль липидов до начала терапии препаратом, и проводить мониторинг через 3 и 6 месяцев после начала лечения и, по меньшей мере, ежегодно при длительном лечении. При возникновении необходимости лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (липиды-понижающими средствами), перед началом лечения следует ознакомиться с особенностями взаимодействия данных средств, поскольку определенные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы метаболизируются тем же путем, что и CYP3A4.

глюкоза крови

В исследовании Фазы III, в пациентов с впервые диагностированной ХМЛ в 5,8% пациентов, получавших 400 мг нилотиниб дважды в день, и в группе пациентов (6,5%), получавших 300 мг нилотиниб дважды в день, установлено повышение уровня глюкозы 3-4 степени. Рекомендуется проводить оценку уровня глюкозы до начала терапии препаратом, во время лечения и по соответствующим клиническим показаниям. При возникновении необходимости лечения следует применять стандартные схемы лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать назначения Тасигна вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 и препаратами, которые могут удлинять интервал QT, такими как антиаритмические средства (включая кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, но не ограничиваясь ими). Если требуется лечение с применением одного из этих средств, рекомендуется по возможности прервать терапию Тасигна. Если временное прерывание применения Тасигна невозможно, показано тщательное наблюдение за состоянием пациента для выявления удлинения интервала QT.

Одновременное применение Тасигна с препаратами, являются мощными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом и зверобоем), вероятно, приведет к клинически значимому снижению экспозиции Нилотиниб. Таким образом, для одновременного применения пациентам, которые применяют Тасигна, следует выбирать альтернативные терапевтические средства с менее выраженной способностью индуцировать CYP3A4.

влияние пищи

Пища повышает биодоступность Нилотиниб. Препарат Тасигна нельзя принимать вместе с пищей.

Препарат следует применять через 2:00 после еды. Пищу не следует принимать по крайней мере в течение одного часа после приема. Употребление грейпфрутового сока и пищевых продуктов с известной способностью и

Комментарии   

# RE: Тасигна капс.твер. 200мг N28Viktor76 25.10.2016 22:36
Никогда ранее не доводилось принимать капсулы Тасигна. Скажите, есть ли от них хоть какой-нибудь толк? Помогут ли мне в борьбе с болезнью или это очередная разрекламированная пустышка?
Цитировать
# RE: Тасигна капс.твер. 200мг N28Malvina89 25.10.2016 22:36
Препарат хоть и не из дешёвых, но всё это не разрекламированная пустышка. Очень много кому помогает в борьбе с болезнями. Однако, далеко не всем – тут уж, как говорится, каждому своё.
Цитировать
# RE: Тасигна капс.твер. 200мг N28Антон 25.10.2016 22:37
Мне вот куда больше интересны противопоказания к применению данного препарата. Тасигна для меня недешёвый, а потому не очень хотелось бы выбрасывать свои денежки на ветер. Спасибо заранее.
Цитировать
# RE: Тасигна капс.твер. 200мг N28Мишаня 25.10.2016 22:37
Что касается противопоказаний, то здесь картина следующая: нельзя детям – вплоть до восемнадцати лет, беременным и кормящим, при наследственной непереносимости лактозы и при дефиците лактазы.
Цитировать
# RE: Тасигна капс.твер. 200мг N28Валерия 25.10.2016 22:37
Тоже буквально только-только хотела узнавать за противопоказания, как ответили Вы. Спасибо. Купила препарат Тасигна в этой аптеке, теперь буду ждать, когда его доставят. Ещё раз спасибо!
Цитировать
Действующее вещество
Нилотиниб
Производитель
Novartis Pharma,Швейцария

Компания "Рецепт Здоровья"- это интернет-аптека нового поколения, основной специализацией которой являются новейшие препараты для лечения онкологических и инфекционных заболеваний. Только у нас эксклюзивная продукция лучших европейских производителей!

Контакты

  • Email gold2017city@gmail.com
  • Телефоны +38 (044) 232-13-88
    +38 (067) 323-67-88
    +38 (073) 042-31-56
    +38 (095) 428-56-79
  • Адрес 03039, Г.КИЕВ, УЛ. ИЗЮМСКАЯ 1А
ВВЕРХ